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Rapport bénéfice/risque des aGLP-1, on fait le point avec l’’enquête nationale de la pharmacovigilance

Rapport bénéfice/risque des aGLP-1, on fait le point avec l’enquête nationale de la pharmacovigilance

  • Contexte de l’étude

    • Les agonistes du récepteur du glucagon-like peptide-1 (aGLP-1) constituent une classe de médicaments prescrits dans le traitement du diabète de type 2 et, pour certains, dans la prise en charge de l’obésité sous conditions spécifiques.

    Ces médicaments étant de plus en plus prescrits (possibilité de primo prescription par les médecins généralistes) et médiatisés, l’ANSM a mis en place un suivi national renforcé de pharmacovigilance, visant à évaluer les effets indésirables associés à ces spécialités en pratique réelle. L’objectif est de vérifier en conditions réelles que le rapport bénéfice/risque reste favorable, de comprendre les profils des événements indésirables, et de prévenir les dérives d’usage hors cadre médical.

    L’étude a eu lieu du 1ᵉʳ août 2023 au 31 janvier 2025, elle portait sur les notifications d’effets indésirables (EI) graves déclarés en France en lien avec les aGLP-1, afin de confirmer leur profil de sécurité, de repérer des signaux émergents et d’identifier les contextes de mésusage.

    Les EI analysés l’étaient sur la base des recueils enregistrés par les laboratoires titulaires des AMM ou enregistrés dans la base nationale de pharmacovigilance.

     

  • Synthèse des conclusions principales

    • En France il y a environ 870 000 patients traité par des aGLP-1 indiqués dans le traitement du diabète.
    Les aGLP-1 concernés par l’étude étaient :

    • Dulaglutide : TRULICITY® 0,75mg, 1,5mg, 3mg, 4,5mg, sol inj en stylos préremplis
    • Sémaglutide : OZEMPIC® 0,25mg, 0,5mg, 1mg, sol inj en stylos préremplis et WEGOVY® 0,25mg, 0,5mg, 1mg, 1,7mg, 2,4mg, FlexTouch sol inj en stylos préremplis
    • Liraglutide : SAXENDA® 6mg/ml, sol inj en stylo prérempli et VICTOZA® 6mg/ml, sol inj en stylo prérempli
    • Liraglutide et Insuline degludec : XULTOPHY® 100U/ml + 3,6mg/ml, sol inj
    • Tirzépatide : MOUNJARO® 2,5mg/dose KwikPen, 5mg/dose KwikPen, 7,5mg/dose KwikPen 10mg sol inj en stylos préremplis

    Profil de sécurité global : bénéfice/risque favorable

    • L’enquête confirme que, lorsque les aGLP-1 sont utilisés conformément à leur AMM, leur rapport bénéfice/risque reste globalement favorable : les EI graves les plus fréquents sont connus et déjà documentés.
    • Sur la période étudiée, 376 cas graves ont été déclarés en France, dont 140 concernaient l’utilisation des médicaments pour l’obésité. 19 décès ont été rapportés, sans qu’un lien direct avec les traitements puisse être établi à ce stade.

    Types d’effets indésirables

    • Les EI les plus fréquemment observés sont déjà connus et bien décrits dans les notices : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales…
    • L’étude identifie aussi des signaux potentiels nécessitant une surveillance renforcée, notamment des carences nutritionnelles (anémie, perte de masse musculaire, déficit sévère en vitamine B1) associées à une perte de poids rapide.

    Mésusage et situations hors circuit formel

    • Une partie des EI graves a été observée dans des situations de mésusage: utilisation hors-indication à des fins de perte de poids esthétique ou sans suivi médical.
    • L’ANSM rappelle fermement que les aGLP-1 sont des médicaments soumis à prescription obligatoire, et que l’utilisation en dehors du cadre médical expose à des risques graves pour la santé.

    Surveillance des circuits illégaux

    • Parallèlement à l’étude, l’ANSM a intensifié la lutte contre la vente illégale et de produits contrefaits présentés comme aGLP-1 sur internet ou les réseaux sociaux, qui peuvent être dangereux (absence de principe actif ou présence de substances toxiques).
  • Les points de vigilance à l’officine
    • Vérifier le cadre de prescription
    • Médicaments strictement soumis à prescription médicale : le prescripteur doit fournir au patient un justificatif d’accompagnement à la prescription qui sera présenté au pharmacien pour la délivrance de la spécialité. Ce justificatif est à générer en ligne via Amelipro ou à défaut à télécharger sur le site Ameli.
    • Indications conformes à l’AMM : diabète de type 2 et, pour certaines spécialités, obésité selon critères précis.
    • Être attentif aux demandes inhabituelles ou à la recherche d’un effet « perte de poids rapide » hors indication.
    • Écouter et questionner au besoin les patients qui solliciteront des conseils sur les aGLP-1, particulièrement ceux qui pourraient être tentés d’utiliser ces produits pour perdre du poids sans cadre médical.
    • Informer sur les effets indésirables les plus fréquents
    • Rappeler que ces médicaments, même efficaces, peuvent avoir des effets secondaires importants et nécessitent un suivi médical régulier.
    • Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales.
    • Informer sur la progressivité de la titration et l’importance du respect des doses.
    • Conseiller de consulter en cas de symptômes persistants ou sévères.
    • Surveiller la perte de poids rapide

    L’enquête de pharmacovigilance signale :

    • Des carences nutritionnelles (dont déficit en vitamine B1).
    • Des cas d’anémie et de perte de masse musculaire.

    Le message à faire passer en officine : encourager un suivi médical régulier, une alimentation adaptée, et orienter si des signes évocateurs (fatigue intense, faiblesse, troubles neurologiques…) se manifestent.

    • Prévenir le mésusage et l’achat en ligne
    • Rappeler les risques liés aux produits achetés sur internet (contrefaçons, absence de principe actif, substances toxiques…).
    • Sensibiliser aux risques d’utilisation hors suivi médical.
    • Refuser toute délivrance en dehors du cadre réglementaire.
    • Participer activement à la pharmacovigilance
    • Interroger les patients à la dispensation.
    • Travailler en lien avec les prescripteurs (médecins généralistes, endocrinologues, nutritionnistes) afin de suivre des parcours de soins.
    • Déclarer tout effet indésirable suspecté ou encourager le patient à déclarer via le portail officiel de signalement : https://signalement.social-sante.gouv.fr/
    • Valoriser le rôle central du pharmacien comme acteur du suivi en vie réelle.

     

  • Conclusion

    • L’enquête nationale de pharmacovigilance de l’ANSM confirme que, dans les indications validées et dans un cadre médical rigoureux, les agonistes du récepteur du GLP-1 conservent un profil de sécurité favorable.

    Toutefois, l’étude met en lumière des situations de mésusage, des signaux de carences nutritionnelles et des risques liés à l’obtention de ces médicaments hors circuit légal, qui nécessitent une vigilance accrue des professionnels de santé, en particulier des pharmaciens d’officine.

    Le rapport complet de la pharmacovigilance est téléchargeable ici

    Pour mémoire, l’URPS vous a proposé un Mémo Agonistes du récepteur du GLP-1 dans les Infos du jeudi du 03/07/2025. 

    Pour en savoir plus :
    20250923-rapport-2-enquete-pv-analogues-glp-1.pdf
    ANSM 17/02/2026 – Surveillance des aGLP-1 : l’ANSM confirme le rapport bénéfice/risque favorable lorsque ces médicaments sont utilisés conformément aux recommandations Actualité - Surveillance des aGLP-1 : l’ANSM confirme le rapport bénéfice/risque favorable lorsque ces médicaments sont utilisés conformément aux recommandations - ANSM
    Ordre national des pharmaciens – Actualité sur la surveillance des aGLP-1 https://www.ordre.pharmacien.fr/les-communications/focus-sur/les-actualites/surveillance-des-aglp-1-l-ansm-confirme-le-rapport-benefice-risque-favorable-lorsque-ces-medicaments-sont-utilises-conformement-aux-recommandations2
    Portail officiel de signalement des événements sanitaires indésirables https://signalement.social-sante.gouv.fr/